Approches précliniques d’édition génétique pour l’ataxie télangiectasie - Romain Levy - 50 000 €


L Institut Imagine

Pour la première fois, ATEurope va subventionner un projet de recherche sous la forme d'une bourse attribuée au Dr Romain LEVY, un médecin-chercheur de formation avec une expertise en immunologie clinique et fondamentale et en génétique, issu de l'hôpital Necker et de l'Institut Imagine.

Voici ce qu'il se propose de réaliser dans le laboratoire de David Liu aux USA dans le cadre d'une collaboration entre l'Institut Imagine, le Broad Institute et le MIT de Boston  (résumé de son dossier de présentation):

"Les nucléases programmables telles que CRISPR/Cas9 ont révolutionné notre capacité à manipuler le génome et offrent la possibilité d'obtenir une modification durable du génome à des fins thérapeutiques. Mais la plupart des applications à ce jour ne génèrent pas une altération précise du génome et reposent en fait sur le
résultat de la réparation sujette aux erreurs des cassures double brin de l'ADN (DSB).

Le développement récent d'éditeurs de base et d'éditeurs principaux, qui peuvent installer des modifications précises sans DSB dans des cellules post-mitotiques telles que les neurones ou les cellules souches hématopoïétiques, a montré son potentiel pour sauver des modèles animaux de maladies génétiques humaines, conduisant à leur déploiement récent dans des essais cliniques, ouvrant de nouvelles perspectives pour une guérison définitive d'un large éventail de maladies graves.

Au cours de mon projet postdoctoral, je m'attaquerai au défi de développer des éditeurs de génome de précision pour corriger les mutations du gène ATM, responsables de l'ataxie-télangiectasie (A-T), une maladie dévastatrice et incurable des systèmes neurologiques et immunologiques.

Nous émettons l'hypothèse que la fonctionnalité ATM peut être sauvée à l'aide d'éditeurs de génome de précision de nouvelle génération qui n'induisent pas de DSB, qui sont particulièrement problématiques dans les cellules déficientes en ATM. Nous visons à générer des données précliniques pour soutenir les stratégies d'édition de gènes et les méthodes d'administration ex vivo dans les cellules du patient, et in vivo dans un modèle animal d'A-T."

 Commentaires d'ATEurope:

Le Dr LEVY va conduire sans doute la meilleure approche actuelle pour préparer une thérapie génique visant l'AT ! La meilleure par son type mais aussi pour le délai potentiel de sa mise en oeuvre.

S'il y a de quoi nous réjouir, il nous faut cependant rester prudents et mobilisés:

  • nous n'en sommes qu'au stade théorique et bien des difficultés peuvent apparaître
  • il est probable qu'une telle thérapie ne résolve pas tous les problèmes, notamment pour réparer les dommages que l'AT aura effectués avant traitement

Enfin, nous notons que ce projet a été construit par Romain Levy comme une collaboration internationale:

  • un chercheur français de l'Institut Imagine, notre partenaire depuis longtemps
  • un laboratoire américain, l'un des meilleurs au monde
  • un modèle de souris américain
  • des lignées de cellules en partie françaises et des données en partie issues de la base de données que nous finançons depuis les débuts d'ATEurope, mais aussi de l'Institut Curie sous l'égide de Dominique Stoppa-Lyonnet, la présidente de notre comité sceintifique