Peu de temps après la date limite de dépôt des dossiers pour le deuxième appel à projets d'ATEurope, son comité scientifique s'est réuni le 21 mars dernier dans les locaux d'Imagine (Institut pour les Maladies Génétiques) à Necker pour choisir le prochain projet à financer et faire le point sur l'action scientifique du fonds.

POINT D’ÉTAPE SUR L’APPEL À PROJETS 2011

PROJETS TERMINÉS

Projet N°2 : exploitation de la cohorte nationale pour une meilleure prise en charge des cancers – Dr Felipe SUAREZ - NECKER - 6 000 €/an - 2 ans

Après avoir réalisé un travail de revue sur les cancers survenant chez les enfants et adultes atteints d’ataxie-télangiectasie, travail publié au meilleur niveau dans le Journal of Clinical Oncology, le partenariat d’ATEurope avait pour vocation d’amorcer un travail de recherche sur la régulation de l’expression de gènes impliqués dans la latence du virus d’Epstein-Barr (EBV) dans des lignées cellulaires établies chez des enfants atteints d’ataxie-télangiectasie.

Les premiers résultats ont montré la dérépression d’un certain nombre de gènes de latence de l’EBV et pourraient expliquer l’augmentation du risque d’hémopathies lymphoïdes B observés chez les patients. Ce travail préliminaire a été conduit dans le cadre d’un stage de master 2. Il est poursuivi dans le cadre d’une thèse de sciences avec un relais financier de l’ARC et du CEREDIH.
M. Suarez fournira un résumé grand public plus accessible pour les familles AT, avec un éclairage particulier sur les implications thérapeutiques de ses recherches. Il sera consultable ici: https://www.ateurope.org/fr/ataxie-telangiectasie-la-recherche/programmes-at-europe/2013-2015-hôpitaux-de-paris.html

PROJETS EN COURS

Les comptes-rendus des deux projets portés par Pascale Bertrand et par le CEREDIH ont été examinés en vue de décider de l’allocation de la dernière tranche de financement par ATEurope.

Projet N°1: un outil indispensable et attractif pour la recherche - Dr Nizar MAHLAOUI - CEREDIH - 16 000 €/an - 3 ans

Nizar Mahlaoui a exposé oralement les chiffres actualisés de la base de données AT. Un compte rendu d’activité écrit suivra dans les prochains jours. Le versement de la dernière tranche de financement est approuvé.

Projet N°3 : interaction entre structure du noyau cellulaire, stress oxydatif et réparation de l'ADN – Dr Pascale BERTRAND - CEA - 140 000 € - 3 ans

Le comité scientifique a jugé que la conduite du projet et les résultats obtenus étaient satisfaisants et a souscrit à la demande de l’équipe de recherche d’un délai supplémentaire (un an) pour présenter ses résultats finaux.

Une première partie du projet a mis en évidence, à partir de la comparaison de lignées cellulaires établies chez des enfants atteints de la forme classique de l’AT caractérisée par un syndrome cérébelleux apparaissant dans la petite enfance à celles de malades présentant une forme atypique, l’importante accumulation dans le cytoplasme de radicaux libres (ROS) chez les premiers. L’activation ATM spécifique de la protéine OXR1 a été mise en évidence ainsi qu’un retentissement des ROS sur l’un des composés de la membrane nucléaire, la lamine B1. Il s’agit de résultats originaux en cours de publication qui peuvent orienter les traitements des formes atypiques.

La seconde partie qui doit être finalisée fin 2016 a pour objectifs d’examiner les mécanismes de modification de la lamine B1 lors du stress oxydatif et d’apprécier le retentissement de ces modifications sur l’instabilité de l’ADN. La protéine 53BP1 apparait comme un très bon candidat pour relier lamine B1 et instabilité de l’ADN.

Le versement de la dernière tranche de financement est approuvé.

Comme pour le projet de M. Suarez, il sera demandé à Mme Bertrand de fournir un résumé grand public en le rendant accessible pour les familles AT, avec un éclairage particulier sur les implications thérapeutiques de ses recherches. Il sera consultable ici: https://www.ateurope.org/fr/ataxie-telangiectasie-la-recherche/programmes-at-europe/2013-2016-cea.html

CHOIX DES PROJETS DE L’APPEL À PROJETS 2015

PROJET RETENU

Projet porté par Jean-Pierre de Villartay (INSERM UMR1163, Imagine, Paris)

Il s’agit de tester une hypothèse physiopathologique originale de l’AT : le rôle d’un nouveau mécanisme « activity-induced » de cassures double brins de l’ADN, aiDNAdsb, mis en évidence chez la souris au niveau neurologique. Il serait étudié dans le système immunitaire et le système nerveux de souris invalidées pour ATM.

De plus, un modèle cellulaire humain sera obtenu à partir de fibroblastes de patients AT différenciés en neurones. Il s’agira d’examiner

L’une des premières applications sera de développer un marqueur d’anomalie de la réparation des CDB de l’ADN dans les lymphocytes T. Ce marqueur d’anomalie de réparation de l’ADN sera exploré dans d’autres déficits immunitaires.

Le projet est original, novateur et conduit par une équipe experte dans le domaine. Le projet a été retenu. Il est noté que le projet s’inscrit dans un projet plus vaste avec d’autres financements. De plus, la somme demandée est limitée à 165000€ sur 3 ans.
Il sera demandé au porteur du projet de proposer à ATEurope un résumé grand public du projet en focalisation sous l’angle de l’AT.

POINT D’ÉTAPE SUR L’ORGANISATION D’UNE RÉUNION SUR LES BASES DE DONNÉES À PARIS EN JUIN

Il est confirmé que l’idée de cette réunion est bien une coordination vers un portail commun entre les initiatives américaines, anglaises et la base de données existante de l’ESID, avec l’objectif de résoudre les problématiques techniques et de gouvernance. On se dirige vers une réunion les 2 et 3 juin. Il faut cependant s’assurer du réel souhait de déplacement de Brad Margus et de William Davis ( ?). Howard Lederman et Luciana Chessa ont donné un accord de principe. Il faudra néanmoins voir avec eux s’ils peuvent prendre en charge leur déplacement (avion).
Suite à l’invitation ci-dessous, ont répondu favorablement pour le moment :
• Brad Margus, ATCP
• Howard Lederman, John Hopkins
• Luciana Chessa (Italie)
Sont en attente de réponse :
• William Davis, AT Society, UK ?
• Stefan Zielen, KGU Francfort

Janet Hall se propose de relancer l’Angleterre et Cédric ANCHISI l’Allemagne.